Mecanismul de acțiune al hormonilor - studopediya
a) Mecanismul citosolic de acțiune a hormonilor.
Prin mecanismul citosolic hormoni acționează grupa 1, și anume steroizi și iodothyronine și calcitriolul (Figura 2). molecule lipofile difuza cu ușurință prin membrana plasmatică a celulelor țintă în citosol unde se leagă de receptorul său. Receptor, în special de glucocorticoizi, conține trei domenii diferite funcțional: 1 - situsul de legare a hormonului, localizat în partea C-terminală a lanțului polipeptidic; 2 - secțiune, ghid de complexul de receptori hormonali la ADN. 3. Partea specifică a regiunii N-terminale ale moleculelor de receptor necesare pentru a se lega la regiunea de reglare a transcripției. Înainte de interacțiunea cu hormonul, această regiune este asociat cu o Chaperone proteina care impiedica conexiunea ADN de receptor.
interacționează cu receptorul său steroidici pentru a forma un hormon-receptor complex. ulterior suferă de activare complexă, care are ca rezultat asocierea a două molecule de receptor pentru a forma un dimer, care dobândește capacitatea de a se lega la ADN. Complexul hormon-receptor translocă la nucleu unde se leagă de regiuni reglatoare de gene care sunt cunoscute ca elemente hormon-sensibile, care acționează ca amplificatori sau că amplificatori de transcriere sau saylensorov adică suzetei transcriere. Rezultatul legării complexului hormon receptor cu un amplificator este o inițiere a transcripției, există nou ARNm, care sunt traduse pe ribozomi în citoplasmă celulei. După legarea cu saylensorami GRK este suprimat transcripție și inhibarea sintezei proteinelor, respectiv. Astfel, acest grup de hormoni afecta metabolismul prin modificarea cantității de enzime proteice.
Fig.2 Mecanismul citozolică de actiune al hormonilor
b) Membrane mecanism intracelulară de acțiune a hormonilor
Hormonii care sunt ușor solubile în apă și nu au purtători speciale prin stratul lipidic al membranei, nu poate pătrunde în interiorul celulelor țintă. Receptorii acestor hormoni sunt localizate pe membrana plasmatică. Complexul de receptori hormonali rezultat reglează concentrația de mediatori intracelulari ai acțiunii hormonului.
Ca mediatori intracelulari pot acționa cAMP, cGMP, ionii de calciu, metaboliți phosphoinositides și oxizi de azot. AMPc prin punerea în aplicare a acțiunii sale de glucagon, calcitonină, corticotropinei, # 945; 2. catecolamine b- adrenergici, hormon paratiroidian, vasopresina, și altele. Luați în considerare mecanismul de acțiune al acestor hormoni (Figura 3). La primul hormon la receptorul său formează un complex. Complexul hormon-receptor printr-o proteină specifică de declanșare (G-proteina) activează enzimei adenilatciclază situat pe o suprafață interioară a membranei. Această enzimă transformă ATP în AMP ciclic. G-proteina capătă capacitatea de a activa adenilat ciclaza după GTP aderare pentru a forma GTP-G-proteină. Una dintre subunități G-proteina poartă hidroliza GTP, privează activitatea acestei proteine și adenilat ciclaza activarea încetează. Unii factori, cum ar fi toxina holerică și patogen pertussis holergen promova adenilare G-proteină. Ea își menține activitatea înaltă în stat și în mod constant stimulează activitatea adenilat ciclazei. Un nivel ridicat de cAMP este determinată de tabloul clinic al bolii: diaree, holera si tuse în tuse convulsivă. AMPc rezultată este modulatori alosterici ai activității protein kinazei. Protein kinaza conține în ei compoziție 4 subunități: două dintre ele sunt de reglementare și două catalitice. Aderarea cAMP la subunitatea de reglementare a protein kinazei. Aceasta conduce la disocierea complexului și de selecție în două subunități catalitice medii. dependentă de cAMP protein kinazei este efectuată modificarea covalentă a enzimei țintă prin fosforilare, obținându-se astfel o schimbare în activitatea lor și natura răspunsului celular. Descris evenimente intracelulare caracterizate prin faptul că, în timpul dezvoltării lor are loc amplificarea multiplă de pornire a semnalului hormonal. Deoarece amplificarea epinefrina multiplicitate este de 10 6. Prin aceasta se obține răspunsul celular acut când acțiunea adrenalină.
cAMP este un modulator alosteric nu numai proteine citoplasmatice kinaze, dar și nucleare. Activarea protein kinaze nucleare este de asemenea însoțită de fosforilarea proteinelor care acționează ca factori de transcriere. Datorită transcripției activarea acestor proteine este amplificat, apariția ARNm nou și traducerea lor ulterioară pe ribozomi. Apariția de noi proteine enzimă conduce la
Figura 3. Mecanismul de membrană intracelulară de acțiune a hormonilor utilizând cAMP ca mesager secundar
a crescut de celule de putere sistem enzimatic și a accelera anumite căi metabolice. Astfel, prin formarea de hormoni AMPc poate influența atât asupra activității enzimelor prezente în celulă și rata lor de sinteză.
c) Mecanismul de acțiune al hormonilor folosind phosphoinositide în cascadă.
Exemple de hormoni care folosesc acest mecanism poate fi tireoliberin, GnRH, vasopresina. După legarea hormonului la receptor activarea legată de membrană enzima fosfolipaza C, care clivează una dintre fosfolipide de pe membrana fosfatidilinozitoldifosfat inositol trifosfat și diacilglicerol (Figura 4). Inozitol trifosfat ca și component solubil în apă este mutat în citosol și activează ATPase de calciu, care se realizează prin pomparea ionilor de calciu din endoplasmatic reticulului, vezicule și mitocondrii. Ionii de calciu se leagă la kalmodullinom proteină în conjuncție cu care protein kinaza activată. enzime Proteininazy fosforilează proteine si astfel modifica activitatea lor. Al doilea produs fosfotidilinozitoldifosfata hidroliza diacilglicerol este un activator fiziologic al protein kinazei C, situată pe suprafața interioară a membranei plasmatice. Pentru manifestarea activității sale maxime necesită, de asemenea, calciul ionizat. Protein kinaza C este implicată în reglarea proceselor celulare prin fosforilarea diferitelor proteine tinta.